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为什么人会抑郁?因为大脑有个地方在放电

2019-03-09 | 【原文链接】
这个课题,叫“揭示抑郁发生及氯胺酮快速抗抑郁机制”项目,由浙江大学医betway必威手机版官网下载/求高院双聘教授胡海岚主持。

克隆猴、纳米机器人、迄今最高精度的引力常数G值等共同入选十项重大科学进展。

“中国科学十大进展”由我国科技部基础研究管理中心举办,每年由两院院士、国家重点基础研究发展计划首席科学家、国家重点实验室主任等专家学者经过两轮投票选出十个项目,已经连续评选了14年。

研究成果早已获国际认可

2月27日,浙江大学医betway必威手机版官网下载基础医学系崔一卉副教授代表胡海岚团队在北京领取了荣誉证书。“很激动,这份奖项属于我们整个团队。”崔一卉说。

其实在2018年2月15日,胡海岚团队就在国际顶尖学术杂志《自然》上同期发表了两篇长文,在抑郁症领域取得重大突破。

“在《自然》上同时发表两篇论文,这是极其罕见的。”《自然》杂志驻中国办公室主任印格志评价道。

这两篇论文,发现了外侧缰核的簇状放电是导致抑郁症的神经密码,并破解了快速抗抑郁药物“氯胺酮”的作用机制,还从大脑中主要的两类细胞——神经元和胶质细胞之间的互相作用这一新的角度,解释了抑郁症的发病原理,为抑郁症的治疗提供了新方案。

因其重要性,这两篇论文还获得《自然》、《科学》、《神经元》等顶级学术期刊和央视国际电视台、英国《独立报》、《科学美国人》、人民日报等国内外媒体的专文报道。

在《自然》杂志连发两文后,整个团队没有停下步伐。董一言说,团队已发现一种天然预防抑郁症的策略,可以不用任何药物,就能帮助更多人远离抑郁症。

目前,团队正联合一些医院的精神卫生中心启动临床试验,希望能找到药到病除的快速起效药物,直接造福抑郁患者。

浙大博士董一言也是胡海岚团队的一员,参与了这个项目的研究,他说:“我虽然不是一名医生,无法直接治愈病人,但是我的终生理想是所有人都不会得抑郁症。”

捧到抑郁症研究领域的“圣杯”

抑郁症是现代社会中自杀问题的重要诱因, 2015年,董一言加入胡海岚教授团队,在浙大紫金港开启了攻克抑郁症的漫漫征途。在这场旷日持久的战争中,他深刻了解到抑郁症在全球范围内的严峻形势:3亿患者,每年80万自杀,终身患病率16%。

令人吃惊的是,目前上市的一线抗抑郁药物,起效很慢,需要6~8周以上,疗效较差,对1/3的抑郁症患者完全不起效,并且只能治愈不到一半的患者。

崔一卉告诉记者,近年来在临床上意外发现麻醉剂“氯胺酮”在低剂量下具有快速(约1小时内)且高效(在70%难治型病人中起效)的抗抑郁作用。在精神类疾病中少见地实现了“药到病除”。

一方面,它是一种精神成瘾药物,是K粉这一毒品的主要成分,副作用大,无法长期使用;另一方面,科学家们发现在低浓度时它又具有快速高效的抗抑郁效果。

因此,理解“氯胺酮”快速抗抑郁的机制已成为抑郁症研究领域的“圣杯”,因为它将提示抑郁症的核心脑机制,并为研发快速、高效、无毒的抗抑郁药物提供科学依据。

这块硬骨头被胡海岚团队啃了下来,他们发现了外侧缰核的簇状放电是导致抑郁症的神经密码,并破解了快速抗抑郁药物“氯胺酮”的作用机制。

氯胺酮为什么能快速抗抑郁

胡海岚团队的研究首次回答了氯胺酮为什么能快速抗抑郁。

氯胺酮对抑郁症的治疗作用被视为整个精神疾病领域近半个世纪最重要的发现。

这一最新研究表明,名为外侧缰核的脑区的簇状放电活动,抑制了其下游那些与奖赏相关的脑区,从而引发抑郁。氯胺酮能阻断外侧缰核的簇状放电,最终产生快速抗抑郁的疗效。

有关簇状放电的发现揭示了信息传递的频率的重要性。“外侧缰核始终在向下游发射抑制信息。对普通人来说,是像霰弹枪那样一次一发,不会有显著作用。”胡海岚说,“而对于抑郁症患者来说,簇状放电活动使外侧缰核像一把机关枪那样密集高效地射出子弹,下游的奖赏脑区就被强烈地抑制住了。”

外侧缰核被称为大脑的负面情绪中枢。它位于海马体下方,体积很小。外侧缰核的下游脑区是中脑单胺核团,负责制造多巴胺等奖赏物质,我们吃到美食时的满足感,在生活中感受爱意、收获成功时的幸福感,都来自这些奖赏物质。显然,一旦奖赏脑区不能正常运转,我们的世界就将一片灰暗。

外侧缰核的簇状放电依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体,而氯胺酮正是这种受体的阻断剂。在氯胺酮作用下,机关枪迅速哑火,回到了霰弹枪那种不紧不慢的频率,抑郁症患者得以快速治愈。

团队利用脑片电生理和数学建模的方法证明,外侧缰核的簇状放电除了依赖谷氨酸受体,还需要T型钙通道协同发挥作用。在外侧缰核内局部阻断该通道同样产生了快速的抗抑郁效果。这进一步证明机关枪般的簇状放电是诱发抑郁的一种关键机制。

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